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详细说明

鹽酸右美托咪定注射液

  • 鹽酸右美托咪定注射液
一、概述

右美托咪定是一種高選擇性α2腎上腺素能受體激動(dòng)劑,具有中樞性抗交感和抗焦慮作用,能產(chǎn)生近似自然睡眠的鎮(zhèn)靜作用;同時(shí)具有一定的鎮(zhèn)痛、利尿作用,對(duì)呼吸無(wú)明顯抑制,對(duì)心、腎和腦等器官功能可能具有一定的保護(hù)特性??捎糜跉夤軆?nèi)插管行呼吸機(jī)治療患者的鎮(zhèn)靜,圍手術(shù)期麻醉合并用藥及有創(chuàng)檢查或治療時(shí)的鎮(zhèn)靜。

二、藥理特性

右美托咪定與其他鎮(zhèn)靜催眠藥的作用機(jī)制不同,可產(chǎn)生自然非動(dòng)眼睡眠,在一定劑量范圍內(nèi),機(jī)體的喚醒系統(tǒng)功能仍然存在。接受右美托咪定患者Ramsay評(píng)分為3~5分或OAA/S≤4分受到刺激時(shí)可觀察到覺(jué)醒反應(yīng)。

靜脈泵注右美托咪定后,分布半衰期(t1/2α)約6 min,消除半衰期(t1/2β)約2 h,時(shí)量相關(guān)半衰期(t1/2CS)隨輸注時(shí)間增加顯著延長(zhǎng),若持續(xù)輸注10 min,則t1/2CS為4 min;若持續(xù)輸注8 h,則t1/2CS為250 min。靜脈泵注負(fù)荷劑量1 μg/kg(10 min),右美托咪定的起效時(shí)間為10~15 min(從剛給藥算起);如果沒(méi)有給予負(fù)荷劑量,那么其起效時(shí)間和達(dá)峰時(shí)間均會(huì)延長(zhǎng)。負(fù)荷劑量為1 μg/kg(10 min),以0.3 μg·kg-1·h-1維持,Ramsay評(píng)分達(dá)4~5分,需20~25 min(從起始給藥計(jì)算);以0.2 μg·kg-1·h-1維持,Ramsay評(píng)分達(dá)4~5分,需25~33 min。

三、臨床應(yīng)用
1.全身麻醉時(shí)鎮(zhèn)靜:

根據(jù)用藥目的,右美托咪定既可單獨(dú)或合并用于全麻誘導(dǎo)期,也可合并用于全麻維持期,又可單獨(dú)用于全麻蘇醒期。(1)全麻誘導(dǎo)期:麻醉誘導(dǎo)前15 min,靜脈泵注右美托咪定0.5~1.0 μg/kg(10~15 min),可使麻醉誘導(dǎo)平穩(wěn),插管反應(yīng)減輕。特別對(duì)于高血壓、甲亢、嗜鉻細(xì)胞瘤及冠心病患者,效果更顯著。在給予右美托咪定的過(guò)程中,應(yīng)注意觀察患者發(fā)生低血壓、心動(dòng)過(guò)緩等不良反應(yīng),適當(dāng)減少全麻誘導(dǎo)藥物的用量。(2)全麻維持期:全麻維持期可持續(xù)靜脈泵注右美托咪定0.2~0.5 μg·kg-1·h-1,可使麻醉維持期更易于管理,術(shù)中血流動(dòng)力學(xué)更穩(wěn)定,術(shù)后恢復(fù)質(zhì)量更高。右美托咪定與七氟醚、異氟醚、丙泊酚、咪達(dá)唑侖和阿片類藥合用時(shí)均有協(xié)同作用,因此,當(dāng)與上述藥物同時(shí)使用時(shí),需減少右美托咪定或其他藥物的劑量。若手術(shù)時(shí)間較長(zhǎng),應(yīng)注意早期停藥,以避免蘇醒延遲。(3)全麻蘇醒期:對(duì)于全麻誘導(dǎo)及維持期未使用右美托咪定的患者,為了維持其拔管時(shí)血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定,手術(shù)結(jié)束前40 min,可靜脈泵注右美托咪定0.6~0.8 μg/kg(10 min)。手術(shù)結(jié)束時(shí)停止給予全麻藥物,并拮抗肌松藥的殘留作用?;颊呱裰竞秃粑謴?fù)滿意后拔除氣管內(nèi)導(dǎo)管,待恢復(fù)滿意(Aldrete評(píng)分≥9)送回病房。全麻蘇醒期使用右美托咪定,可使患者蘇醒較平穩(wěn),特別是對(duì)于高血壓和行開(kāi)顱手術(shù)的患者,可以避免拔管時(shí)出現(xiàn)血壓、心率異常升高,以及嗆咳、躁動(dòng)等不良反應(yīng)。

2.區(qū)域阻滯時(shí)鎮(zhèn)靜:

區(qū)域阻滯開(kāi)始前10~15 min,可靜脈持續(xù)泵注右美托咪定0.2~0.7 μg·kg-1·h-1,可使患者獲得滿意鎮(zhèn)靜,避免緊張和焦慮,增強(qiáng)患者的舒適度,且對(duì)呼吸無(wú)明顯抑制作用,但必須始終注意觀察心動(dòng)過(guò)緩、低血壓以及上呼吸道梗阻等不良反應(yīng)。椎管內(nèi)阻滯平面較高及阻滯效果不滿意時(shí)應(yīng)慎用右美托咪定。

3.有創(chuàng)檢查治療時(shí)鎮(zhèn)靜:

有創(chuàng)檢查治療包括:預(yù)計(jì)長(zhǎng)時(shí)間胃腸道內(nèi)窺鏡檢查治療、心內(nèi)科介入治療、神經(jīng)外科介入治療、內(nèi)鏡逆行胰膽管造影,以及纖支鏡和支氣管導(dǎo)管置入?;颊呷胧异o脈通道開(kāi)放后,靜脈泵注右美托咪定0.2~1 μg/kg(10~15 min)后,以0.2~0.8 μg·kg-1·h-1維持,期間患者安靜、處于睡眠狀態(tài),呼之能應(yīng),循環(huán)穩(wěn)定,無(wú)明顯呼吸抑制,可顯著減輕患者有創(chuàng)檢查治療過(guò)程中的痛苦。

4.ICU機(jī)械通氣患者鎮(zhèn)靜:

呼吸機(jī)治療患者靜注右美托咪定0.2~0.7 μg·kg-1·h-1(通常為0.4 μg·kg-1·h-1),亦可調(diào)整泵注劑量以維持Ramsay評(píng)分在3~4分,泵注時(shí)間不宜超過(guò)72 h,能夠緩解患者的焦慮和煩躁,使患者較舒適和安靜地接受呼吸機(jī)治療,在需要時(shí),可以被喚醒,配合相應(yīng)檢查治療。

5.特殊人群或手術(shù)的應(yīng)用:

(1)困難插管患者鎮(zhèn)靜:對(duì)評(píng)估后,沒(méi)有通氣困難的患者,可靜脈泵注右美托咪定0.7~1 μg/kg(10~15 min)后,維持輸注速度為0.2~0.7 μg·kg-1·h-1,在完善上氣道局麻下借助相關(guān)器材進(jìn)行氣管內(nèi)插管。右美托咪定能夠產(chǎn)生有效鎮(zhèn)靜和一定鎮(zhèn)痛作用,對(duì)呼吸無(wú)明顯抑制,同時(shí)還具有抗涎作用,有利于保持氣道干燥,便于操作。對(duì)于嚴(yán)重困難氣道患者,如睡眠呼吸暫停綜合征(OSAS)患者,應(yīng)慎用右美托咪定。(2)功能神經(jīng)外科手術(shù)麻醉維持期用藥:功能神經(jīng)外科術(shù)中需要喚醒時(shí),全麻誘導(dǎo)前用1%丁卡因氣管表面麻醉,術(shù)前用0.25%羅哌卡因(40~60 ml)頭皮浸潤(rùn)。①運(yùn)動(dòng)區(qū)手術(shù):維持基礎(chǔ)麻醉(肌松藥限量或不用),開(kāi)顱后切開(kāi)硬膜前,泵注右美托咪定0.5 μg/kg(15 min)后,以0.2~0.5 μg·kg-1·h-1持續(xù)輸注。擬實(shí)施皮層運(yùn)動(dòng)區(qū)手術(shù)前15 min,右美托咪定輸注調(diào)至0.1~0.3 μg·kg-1·h-1,同時(shí)瑞芬太尼降至0.05~0.1 μg·kg-1·min-1和(或)丙泊酚1~2 mg·kg-1·h-1或?qū)⑵湫?yīng)室濃度降至0.5~2.0 μg/ml,使BIS達(dá)70以上后開(kāi)始喚醒,同時(shí)進(jìn)行運(yùn)動(dòng)區(qū)腫瘤或癲癇灶切除。②語(yǔ)言區(qū)手術(shù):置入喉罩,側(cè)臥位手術(shù),麻醉維持最好不用肌松藥。開(kāi)顱切開(kāi)硬膜前,泵注右美托咪定0.5 μg/kg(15 min)后,以0.2~0.5 μg·kg-1·h-1持續(xù)輸注15 min,隨后將右美托咪定的輸注降至0.1~0.2 μg·kg-1·h-1,同時(shí)瑞芬太尼減至0.05~0.1 μg·kg-1·min-1和(或)丙泊酚1~2 mg·kg-1·h-1或?qū)⑵湫?yīng)室濃度降至0.5~2.0 μg/ml,使BIS達(dá)80以上,呼之睜眼,自主呼吸能夠維持PETCO2 30~35 mm Hg后拔除喉罩,同時(shí)進(jìn)行語(yǔ)言區(qū)腫瘤或癲癇灶切除。病灶切除并能應(yīng)答后,追加鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛藥物劑量,重新置入喉罩維持麻醉。③腦深部電極(DBS)植入:術(shù)前泵注右美托咪定0.2~0.4 μg/kg(15~20 min)后,持續(xù)輸注0.1~0.2 μg·kg-1·h-1,維持Ramsay評(píng)分在2~3分,能夠完成神經(jīng)功能測(cè)試,同時(shí)應(yīng)注意防止出現(xiàn)上呼吸道梗阻。DBS患者多為高齡患者,右美托咪定應(yīng)從低劑量開(kāi)始。(3)心血管手術(shù)麻醉中應(yīng)用:心血管手術(shù)麻醉誘導(dǎo)時(shí)復(fù)合應(yīng)用右美托咪定0.5~1 μg/kg,可減少靜脈麻醉藥和麻醉性鎮(zhèn)痛藥用量,依托咪酯劑量可減少1/3~1/2,芬太尼或舒芬太尼用量減少20%~30%;而且氣管插管時(shí)血流動(dòng)力學(xué)平穩(wěn),少見(jiàn)明顯的血壓升高和心率增快。全麻維持期如持續(xù)泵注右美托咪定0.1~0.3 μg·kg-1·h-1,有助于術(shù)中心率的控制,但同時(shí)應(yīng)適當(dāng)調(diào)節(jié)全麻藥物的劑量。如關(guān)閉胸骨時(shí)開(kāi)始給予右美托咪定0.1~0.3 μg·kg-1·h-1,視手術(shù)進(jìn)程逐漸減少其他麻醉藥物的用量,有助于快通道麻醉的實(shí)施和術(shù)畢氣管拔管時(shí)血壓和心率的平穩(wěn)。病人術(shù)畢送ICU,完全清醒、氣管拔管前用右美托咪定鎮(zhèn)靜,可減輕呼吸機(jī)治療期間的血流動(dòng)力學(xué)的波動(dòng),并可減少譫妄及躁動(dòng)的發(fā)生率,效果優(yōu)于其他鎮(zhèn)靜藥物。所用劑量應(yīng)視病人情況而定,一般為0.05~0.2 μg·kg-1·h-1。(4)小兒圍手術(shù)期應(yīng)用:右美托咪定用于小兒仍屬說(shuō)明書(shū)外應(yīng)用,但根據(jù)國(guó)內(nèi)外大量文獻(xiàn)資料和國(guó)內(nèi)臨床使用經(jīng)驗(yàn),建議右美托咪定靜脈泵注的負(fù)荷量為0.3~1 μg/kg(15 min),維持量為0.2~0.7 μg·kg-1·h-1;ICU常用鎮(zhèn)靜劑量為0.1~0.7 μg·kg-1·h-1,對(duì)于小兒心臟手術(shù)后,劑量應(yīng)酌減。全麻手術(shù)結(jié)束前30 min,靜脈泵注右美托咪定0.5 μg/kg(15 min),可明顯減少術(shù)后小兒躁動(dòng)的發(fā)生率。(5)成人眼科手術(shù)鎮(zhèn)靜:視患者的年齡、一般情況和焦慮狀態(tài),靜脈泵注右美托咪定0.6~0.8 μg/kg(10~15 min)后0.3~0.4 μg·kg-1·h-1維持,術(shù)中可維持鎮(zhèn)靜深度在OAA/S 3~4分,患者安靜、易合作、呼吸抑制輕微,術(shù)中可隨時(shí)被喚醒,有助于患者更好地耐受時(shí)間較長(zhǎng)和嚴(yán)格制動(dòng)的眼底手術(shù);同時(shí)右美托咪定還可以降低眼內(nèi)壓,術(shù)中血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定,非常適于眼科手術(shù)鎮(zhèn)靜。(6)肝腎功能障礙患者:肝功能嚴(yán)重障礙患者右美托咪定的清除率顯著下降,故應(yīng)減低其使用劑量。嚴(yán)重腎功能損害患者右美托咪定的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)與健康受試者相比無(wú)明顯差異,但長(zhǎng)時(shí)間輸注時(shí)應(yīng)密切注意患者的不良反應(yīng)。(7)治療阿片類藥物或酒精成癮引起的撤藥綜合征:右美托咪定可用于治療長(zhǎng)期使用阿片類藥物或酒精成癮引起的撤藥綜合征。靜脈泵注右美托咪定1 μg/kg(10~15 min)后,0.2~0.7 μg·kg-1·h-1維持,根據(jù)患者病情,用藥可持續(xù)3 d。(8)術(shù)后譫妄的老年患者:右美托咪定可減輕老年患者術(shù)后譫妄的臨床癥狀。靜脈泵注0.5~1 μg/kg(10~15 min),0.2~0.7 μg·kg-1·h-1維持,第一小時(shí)最大用藥總量不超過(guò)1.5 μg/kg,直至病情緩解。特別注意在大劑量用藥過(guò)程中保持患者的呼吸道通暢、維持血流動(dòng)力學(xué)平穩(wěn)。術(shù)中持續(xù)靜脈輸注右美托咪定可降低老年癡呆患者術(shù)后躁動(dòng)。

四、給藥方法

1.本品2 ml(200 μg)用0.9%氯化鈉溶液或5%葡萄糖溶液稀釋至50 ml,即濃度為4 μg/ml。

2.使用微量輸液泵給予右美托咪定,根據(jù)臨床療效個(gè)體化地調(diào)整輸注劑量。

3.本品不應(yīng)與血液或血漿通過(guò)同一管路同時(shí)給予。本品與兩性霉素B和地西泮不相容。

4.麻醉蘇醒后給予右美托咪定或?qū)⑵渌?zhèn)靜催眠藥和(或)麻醉性鎮(zhèn)痛藥換成右美托咪定時(shí),無(wú)需給予負(fù)荷劑量,只需根據(jù)患者反應(yīng)逐漸增加右美托咪定的輸注劑量。右美托咪定開(kāi)始起效,原來(lái)給予的鎮(zhèn)靜催眠藥和(或)麻醉性鎮(zhèn)痛藥應(yīng)逐漸減少劑量。

五、注意事項(xiàng)

1.對(duì)本品及其成分過(guò)敏者禁用。

2.在具備醫(yī)療監(jiān)測(cè)設(shè)備并進(jìn)行連續(xù)監(jiān)測(cè)的條件下,經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的醫(yī)師方可使用。

3.右美托咪定用藥后,一般起效時(shí)間是10~15 min,達(dá)峰時(shí)間為25~30 min,因此30 min內(nèi)不宜頻繁增加輸注劑量,以免鎮(zhèn)靜過(guò)度。

4.最常見(jiàn)不良反應(yīng)為低血壓、心動(dòng)過(guò)緩及口干。迷走張力高、糖尿病、高血壓、高齡、肝或腎功能障礙的患者,注射速度過(guò)快和劑量過(guò)大時(shí)易發(fā)生心動(dòng)過(guò)緩,甚至竇性停搏。重度心臟傳導(dǎo)阻滯和重度心室功能不全患者慎用。出現(xiàn)低血壓或心動(dòng)過(guò)緩應(yīng)減量或停止給予右美托咪定,并進(jìn)行相應(yīng)處理。

5.過(guò)快給予負(fù)荷劑量可能引起一過(guò)性高血壓和心動(dòng)過(guò)緩,只要減慢給藥速度即可緩解,一般無(wú)需特殊處理。

6.給予右美托咪定鎮(zhèn)靜時(shí)需準(zhǔn)備好維持上呼吸道通暢的相關(guān)器材。


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